新藥前沿動(dòng)態(tài)

1、漸凍癥新藥！首款靶向SOD1突變反義核苷酸療法在華申報上市

來(lái)源：醫藥魔方2023-07-1517:17

7月14日，CDE官網(wǎng)顯示，渤健的托夫生注射液（tofersen）上市申請獲受理。

2023年4月25日，FDA加速批準反義寡核苷酸療法tofersen上市（商品名：Qalsody），用于治療超氧化物歧化酶1（SOD1）突變所致的肌萎縮側索硬化（ALS）患者。這是首款針對ALS的基因靶向療法。

ALS，俗稱(chēng)漸凍癥，是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，臨床主要表現為進(jìn)行性發(fā)展的骨骼肌萎縮、無(wú)力、肌束顫動(dòng)，患者生存時(shí)間平均為3~5年，最常見(jiàn)的死因是呼吸衰竭。SOD1-ALS是ALS的一種罕見(jiàn)遺傳性形式，僅占全球約16.8萬(wàn)ALS病例的2%，大多患者疾病進(jìn)展迅速，發(fā)病后生存期不超過(guò)3年。

Tofersen由渤健與Ionis共同開(kāi)發(fā)，是一種用于治療SOD1-ALS的反義寡核苷酸藥物。Tofersen可與編碼SOD1的mRNA結合，使其被核糖核酸酶降解，從而減少SOD1蛋白的產(chǎn)生。

一項研究中，72例患者接受100mgtofersen治療，36例患者使用安慰劑，受試者24周內接受了3次負荷劑量和5次維持劑量治療。完成該研究后，受試者可以選擇參加開(kāi)放標簽擴展（OLE）研究。OLE結果在第52周時(shí)進(jìn)行評估，目前仍在進(jìn)行中。

研究結果顯示，第28周，接受tofersen治療的受試者血漿神經(jīng)絲輕鏈（NfL，神經(jīng)元退行性變的一個(gè)潛在標志）水平平均降低了55%，而安慰劑組則增加了12%。

神經(jīng)絲輕鏈蛋白（NfL）是一種存在于健康神經(jīng)元中，當神經(jīng)元或其軸突受損時(shí)，大量NfL會(huì )釋放到血漿和腦脊液中。大量研究表明，NfL是一種神經(jīng)退行性標志物，可作為神經(jīng)退行性疾病的替代終點(diǎn)。

市場(chǎng)動(dòng)態(tài)

1、AD藥物尚未盈利，渤健裁員11%，預計節省10億美元

來(lái)源：生輝2023-07-2714:32

渤健還停止了BIIB132的開(kāi)發(fā)工作，BIIB132是一種治療罕見(jiàn)神經(jīng)退行性疾?。ê?jiǎn)稱(chēng)SCA3）的實(shí)驗藥物，并正在考慮是否啟動(dòng)一項中期臨床試驗，以評估其另一種藥物BIIB131在急性缺血性

渤健仍在為削減成本做出努力。

今年4月，基于成本考量，渤健暫停了多個(gè)項目研發(fā)。本周，渤健宣布繼續削減成本，將裁員約1000人，預計到2025年節省10億美元的年度運營(yíng)費用，并稱(chēng)節省下來(lái)的3億美元將投資于產(chǎn)品發(fā)布和研發(fā)。截至2022年底，渤健擁有8725名員工。

此消息正當渤健二季度財報公布之際。根據財報，2023財年Q2收入為24.6億美元，營(yíng)收下降5%；其多發(fā)性硬化癥產(chǎn)品組合的收入持續下降；此外，阿爾茨海默癥藥物Leqembi仍處于虧損狀態(tài)，未取得盈利，截至2023年6月，Leqembi虧損3960萬(wàn)美元。

由于仿制藥競爭，多發(fā)性硬化癥治療藥物Tecfidera銷(xiāo)量大幅下滑；而由于諾華和羅氏銷(xiāo)售的激烈競爭，脊髓性肌萎縮癥藥物Spinraza的未來(lái)也并不明朗；此外，禮來(lái)的阿爾茨海默癥藥物有望于今年底獲得批準上市。

不過(guò)，瑞穗證券分析師指出，其中只有1200萬(wàn)美元來(lái)自產(chǎn)品收入，其余部分來(lái)自“合同制造、特許權使用費和其他收入”。

在新任首席執行官ChrisViehbacher接手之后，渤健開(kāi)始轉型重組，其首要目的就是重新平衡公司的產(chǎn)品管線(xiàn)。

今年以來(lái)，該公司已停止多項管線(xiàn)開(kāi)發(fā)。

渤健暫停開(kāi)發(fā)名為BIIB093的藥物，該藥物作為治療腦挫傷和嚴重中風(fēng)的潛在療法正處于中后期人體測試階段。公司表示終止是由于“運營(yíng)挑戰和其他戰略考慮”。

渤健還停止了BIIB132的開(kāi)發(fā)工作，BIIB132是一種治療罕見(jiàn)神經(jīng)退行性疾?。ê?jiǎn)稱(chēng)SCA3）的實(shí)驗藥物，并正在考慮是否啟動(dòng)一項中期臨床試驗，以評估其另一種藥物BIIB131在急性缺血性中風(fēng)患者中的作用。

此外，渤健還表示，已經(jīng)退出了眼部疾病的研究，并正在“重新集中”對基因治療的投資。2019年，該公司以8億美元收購眼部疾病基因療法開(kāi)發(fā)商NightstarTherapeutics，但后者多個(gè)項目都未能通過(guò)關(guān)鍵的臨床試驗。

Viehbacher表示他的團隊將“更傾向于尋找在短期內產(chǎn)生收入的東西”。但渤健也可能會(huì )通過(guò)交易增加更多項目。Viehbacher在賽諾菲領(lǐng)導了200億美元收購健贊(Genzyme)。還曾表達了對通過(guò)并購實(shí)現增長(cháng)的開(kāi)放態(tài)度。

2、甲流中和抗體II期研究失敗，Vir股價(jià)大跌45%

來(lái)源：醫藥魔方2023-07-2410:29

7月20日，VirBiotechnology宣布，VIR-2482用于預防癥狀性甲型流感的II期PENINSULA研究未達到主要或次要療效終點(diǎn)。受此消息影響，該公司股價(jià)大跌44.9%。

7月20日，VirBiotechnology宣布，VIR-2482用于預防癥狀性甲型流感的II期PENINSULA研究未達到主要或次要療效終點(diǎn)。受此消息影響，該公司股價(jià)大跌44.9%。

在接受最高劑量（1200mg）VIR-2482治療的受試者中，觀(guān)察到方案定義的甲型流感樣疾病下降了約16%，但無(wú)統計學(xué)意義。根據CDC流感樣疾病標準定義，接受最高劑量治療的受試者癥狀性甲流病癥減少了約57%，這是兩個(gè)次要終點(diǎn)之一。VIR-2482的耐受性總體良好，未發(fā)現任何安全信號。

PENINSULA研究（NCT05567783）是首個(gè)評估單抗預防甲流作用的II期門(mén)診試驗。這項劑量范圍廣泛的概念驗證試驗共招募了約3000名18至64歲的男性和女性患者，這些患者沒(méi)有流感感染嚴重并發(fā)癥風(fēng)險因素、沒(méi)有在流感季節接種流感疫苗。

主要療效終點(diǎn)是與安慰劑相比，受試者出現方案定義的流感樣病癥并經(jīng)PCR證實(shí)感染甲流的比例。次要終點(diǎn)包括CDC定義流感樣病癥并經(jīng)PCR證實(shí)感染甲流的受試者比例，以及WHO定義的流感樣病癥并經(jīng)PCR證實(shí)感染甲流的受試者比例。

VIR-2482是一種用于預防甲型流感的廣譜中和抗體，能夠覆蓋自1918年西班牙大流感以來(lái)所有甲型流感主要病毒株，同時(shí)還通過(guò)抗體改造延長(cháng)了半衰期，一劑即可覆蓋5-6個(gè)月流感季。

根據2021年與GSK簽署的合作協(xié)議，GSK擁有主導VIR-2482II期后開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨家選擇權。

3、最高可達10億美元，諾華收購siRNA初創(chuàng )，獲3條臨床前管線(xiàn)

來(lái)源：生輝2023-07-2017:13

RNA賽道正在吸引越來(lái)越多的制藥大廠(chǎng)。

近日，瑞士跨國制藥企業(yè)諾華（NYSE:NVS）宣布收購RNA技術(shù)初創(chuàng )公司DTxPharma，并獲得后者的RNA技術(shù)平臺和三種處于臨床前階段在研管線(xiàn)。

DTxPharma是一家臨床前階段生物技術(shù)公司，總部位于圣地亞哥，基于專(zhuān)有的FALCON平臺開(kāi)發(fā)針對神經(jīng)系統疾病的siRNA療法。這與諾華擴大神經(jīng)科學(xué)產(chǎn)品線(xiàn)的方向一致。

根據協(xié)議條款，諾華將支付DTxPharma5億美元的預付款，如果后者達到某些預先指定的里程碑，諾華還將支付高達5億美元的款項。

據悉，這筆收購交易也是諾華近幾個(gè)月來(lái)第二次收購生物技術(shù)公司。今年6月，諾華斥資35億美元收購了腎病生物技術(shù)公司ChinookTherapeutics。

根據官方資料，本次的收購交易與諾華公司的并購戰略相符。諾華首席執行官VasNarasimhan在4月份的第一季度財報電話(huà)會(huì )議上闡述了諾華的并購戰略，即將交易主要集中在50億美元以下范圍內的標的。他當時(shí)還表示，正在非常積極尋求補強并購，提振業(yè)務(wù)。

諾華方面表示，被DTxPharma吸引的原因有很多，既對該公司在腓骨肌萎縮癥的候選治療方法感興趣，也對該公司的siRNA技術(shù)感興趣。

此次收購，諾華會(huì )獲得這家初創(chuàng )公司的三種處于臨床前階段的候選藥物，包括一種用于治療腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth，CMT）的siRNA藥物DTx-1252。

CMT是一組引起神經(jīng)損傷的遺傳性疾病，臨床主要特征是四肢遠端進(jìn)行性的肌無(wú)力和萎縮伴感覺(jué)障礙。腓骨肌萎縮癥1A型（CMT1A）是其中最常見(jiàn)的一種亞型，目前尚無(wú)批準的治療方法。

DTx-1252是針對DTxPharma的一個(gè)主導項目，針對CMT1A疾病的病因PMP22過(guò)度表達，該蛋白質(zhì)過(guò)度表達會(huì )導致支持和隔離周?chē)窠?jīng)系統神經(jīng)的髓鞘功能異常。上個(gè)月，FDA授予DTx-1252孤兒藥資格認定。

除了DTx-1252之外，該交易還為諾華帶來(lái)了另外兩個(gè)針對其他神經(jīng)科學(xué)適應癥的臨床前項目。與此同時(shí)，技術(shù)平臺的整合也擴大了諾華RNA治療領(lǐng)域的能力。

4、強生前CEO投資，AI初創(chuàng )融資6000萬(wàn)美元，已與12家大型制藥公司達成合作

來(lái)源：生輝2023-07-1710:56

AI制藥公司Recursion宣布獲得英偉達的5000萬(wàn)美元注資，并附帶了重要的戰略合作伙伴關(guān)系：Recursion將使用英偉達的云平臺來(lái)訓練其大型數據集上的模型。

AI制藥公司Recursion宣布獲得英偉達的5000萬(wàn)美元注資，并附帶了重要的戰略合作伙伴關(guān)系：Recursion將使用英偉達的云平臺來(lái)訓練其大型數據集上的模型。

7月14日，總部位于倫敦的人工智能初創(chuàng )公司Causaly宣布完成6000萬(wàn)美元B輪融資，用于研發(fā)和建設團隊。

本輪融資由ICONIQGrowth領(lǐng)投，其他投資方包括強生前首席執行官AlexGorsky和Datadog首席執行官OlivierPomel，以及風(fēng)險投資公司IndexVentures、MarathonVentureCapital、EBRD、PentechVentures和VisionariesClub。該公司目前已籌集總額9300萬(wàn)美元，但未披露估值。

通過(guò)本輪融資，ICONIQGrowth的普通合伙人CarolineXie將加入Causaly的董事會(huì )。

她在一份聲明中表示：“由于人工智能的應用，科學(xué)正處于一個(gè)轉折點(diǎn)，我們相信Causaly是以高度可信和可驗證的方式向科學(xué)家提供這種力量的領(lǐng)導者。Causaly對我們來(lái)說(shuō)是一個(gè)獨特、強大、以用戶(hù)為導向的平臺，它應用人工智能為當今許多大型制藥公司顯著(zhù)提高生產(chǎn)力并產(chǎn)生商業(yè)影響。我們很高興能夠支持整個(gè)Causaly團隊完成他們的使命，即徹底改變科學(xué)家在制藥、生命科學(xué)等領(lǐng)域發(fā)現、可視化和協(xié)作科學(xué)證據的方式。”

Causaly成立于2018年，由YiannisKiachopoulos和ArturSaudabayev共同創(chuàng )立。YiannisKiachopoulos現擔任首席執行官，為全球最大的公司提供咨詢(xún)服務(wù)超過(guò)10年；ArturSaudabayev曾在學(xué)術(shù)界工作7年，研究機器學(xué)習在機器人領(lǐng)域的視覺(jué)和語(yǔ)言問(wèn)題的應用。

Causaly的人工智能平臺能夠快速深入研究科研文獻，將其發(fā)現編譯為知識圖譜，并查明與特定條件相關(guān)的基因、蛋白質(zhì)以及最有可能治療這些條件的作用機制。

據Kiachopoulos估計，Causaly平臺的使用可以將一個(gè)想法從目標到試驗結束通常需要10到15年的時(shí)間縮短到幾年。其技術(shù)可以幫助合作伙伴將生產(chǎn)力提高10倍，促進(jìn)新藥的發(fā)現，并提高藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程的整體成功率。這意味著(zhù)過(guò)去需要兩到三年的研究現在只需兩到三周。

目前，Causaly已經(jīng)與排名前20的制藥公司中的12家合作，包括吉利德、諾和諾德、再生元、食品藥品管理局和國家環(huán)境健康科學(xué)研究所等。在使用Causaly的人工智能識別潛在的藥物靶點(diǎn)、生物標志物和制藥方法后，生物制藥開(kāi)發(fā)商可以繼續使用該平臺設計實(shí)驗。

5、禮來(lái)與Precision修訂協(xié)議，降低里程碑付款，將更多參與臨床前工作

來(lái)源：生輝2023-07-1211:10

2020年11月，禮來(lái)向PrecisionBioSciences預付1億美元，并投資3500萬(wàn)美元，以開(kāi)發(fā)針對三個(gè)靶標的體內基因療法。其推進(jìn)的每個(gè)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商

2020年11月，禮來(lái)向PrecisionBioSciences預付1億美元，并投資3500萬(wàn)美元，以開(kāi)發(fā)針對三個(gè)靶標的體內基因療法。其推進(jìn)的每個(gè)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑高達4.2億美元。根據協(xié)議，Precision領(lǐng)導臨床前研究和IND支持研究，禮來(lái)負責臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。后由禮來(lái)子公司PrevailTherapeutics接手參與。

近日，Prevail宣布重新修訂了之前的協(xié)議。根據新條款，兩家公司將繼續合作開(kāi)發(fā)Precision的ARCUS核酸酶，為遺傳性疾病，包括DMD和兩個(gè)基因靶標開(kāi)發(fā)體內基因療法。但Precision可能有資格獲得每個(gè)許可產(chǎn)品總計高達3.9億至3.95億美元的里程碑付款，低于原始協(xié)議中規定的4.2億美元。其他目標的潛在提名費和特許權使用費的條款沒(méi)有改變。

Prevail仍然可以提名最多三個(gè)額外的遺傳性疾病基因靶標，將監督和資助旨在實(shí)現人體臨床試驗的臨床前研究和活動(dòng)。此外，Prevail還將接管為第一個(gè)潛在產(chǎn)品制造初始臨床試驗材料的責任，原本由Precision負責，Prevail資助。禮來(lái)仍將負責合作伙伴關(guān)系中許可產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。

根據SEC文件，Precision表示，這一轉變使其能夠專(zhuān)注于核酸酶生成、開(kāi)發(fā)和表征方面的核心能力。

ARCUS是由Precision的科學(xué)家發(fā)現的一種專(zhuān)有的基因組編輯技術(shù)，其基于天然存在的基因組編輯酶I-CreI，可在細胞DNA中進(jìn)行高度特異性的切割和DNA插入。

今年5月，Precision在第26屆美國基因與細胞治療學(xué)會(huì )年會(huì )上展示了ARCUS治療DMD的臨床前數據。

Precision的PBGENE-DMD計劃策略是利用一對由AAV遞送的ARCUS核酸酶來(lái)切除抗肌營(yíng)養不良蛋白功能形式的表達，以切除約500,000個(gè)堿基對的突變“熱點(diǎn)”區域。肌營(yíng)養不良蛋白基因產(chǎn)生具有功能性的肌營(yíng)養不良蛋白變體，高達50%的DMD患者在該區域存在致病性突變。

科學(xué)家們在經(jīng)常參與DMD進(jìn)展的多種組織類(lèi)型中觀(guān)察到經(jīng)過(guò)編輯的肌營(yíng)養不良蛋白變體，包括骨骼肌、心臟和膈肌。此外，與未治療的小鼠相比，經(jīng)ARCUS治療的動(dòng)物腓腸肌的最大力輸出顯著(zhù)提高，達到在未患病對照動(dòng)物中觀(guān)察到的最大力輸出水平的86%。

截至2023年6月30日，Precision管理層表示，現有現金和現金等價(jià)物、預期運營(yíng)收入和可用信貸將足以滿(mǎn)足其截至2025年第一季度的運營(yíng)費用和資本支出需求。但需要注意的是，Precision的股價(jià)自3月份以來(lái)，一直游離于1美元以下。

6、標價(jià)20億美元，仿制藥巨頭Teva正考慮出售API業(yè)務(wù)部門(mén)

近日，據外媒報道，TevaPharmaceuticals（簡(jiǎn)稱(chēng)Teva）現階段正考慮以約20億美元出售其原料藥（API）業(yè)務(wù)部門(mén)，以尋求更為廣泛的戰略轉型。

據了解，Teva是一家總部位于以色列的醫藥公司，其歷史最早可追溯至1901年，通過(guò)百余年的發(fā)展、收購不斷壯大，目前已經(jīng)成為全球最大的仿制藥生產(chǎn)商之一。

如今，Teva在新任首席執行官的領(lǐng)導下實(shí)施“轉向增長(cháng)”戰略不到兩個(gè)月，可能正計劃對其關(guān)鍵藥物成分業(yè)務(wù)部門(mén)進(jìn)行重組。

據外媒援引知情人士消息：“Teva目前已聘請顧問(wèn)來(lái)尋找買(mǎi)家是否有意向以約20億美元的價(jià)格收購其API業(yè)務(wù)部門(mén)。這個(gè)計劃現在仍然處于早期階段，因此也不排除Teva最終可能會(huì )放棄出售并保留該部門(mén)。”

Teva的一位發(fā)言人將API部門(mén)描述為“一個(gè)強大的企業(yè)，擁有令人難以置信的能力”，并指出在其新任首席執行官RichardFrancis的領(lǐng)導下“可以發(fā)展”并“直接促進(jìn)”Teva的發(fā)展。

“作為我們持續業(yè)務(wù)運營(yíng)的一部分，我們還將會(huì )繼續定期審查我們的業(yè)務(wù)和機會(huì )。”她在一份電子郵件聲明中表示。然而，她自始至終既沒(méi)有證實(shí)也沒(méi)有否認此次潛在出售的消息。

對此，有業(yè)內人士表示，“作為******************的仿制藥制造商之一，Teva長(cháng)期致力于擺脫在美國提起與成癮有關(guān)的法律訴訟的數十億美元費用，還一直在應對高額債務(wù)，此次出售API業(yè)務(wù)可能有助于該公司去杠桿化。”

還有業(yè)內人士指出，“Teva的API業(yè)務(wù)可能必須以高于其6.2倍的企業(yè)價(jià)值出售才能增加公司的股權，并使其債務(wù)負擔能夠去杠桿化。”

資金方面，據悉，截至今年3月底，Teva的債務(wù)約為210億美元。Teva的股票在今年特拉維夫的交易中下跌超12%，目前市值約315.38億新謝克爾（折合約85億美元）。

據該公司公布的資料顯示，2022年全年Teva的總收入為149.25億美元，同比下降6%，其仿制藥業(yè)務(wù)在三個(gè)地區的銷(xiāo)售額均有所下降，達到86億美元；而在2021全年，仿制藥部門(mén)帶來(lái)了約90億美元的收入。

業(yè)務(wù)方面，Teva的API業(yè)務(wù)涵蓋400多種原料藥，包括用于治療從偏頭痛到糖尿病等的各種藥物，目前已在全球16個(gè)生產(chǎn)基地雇傭約5000名員工，并在世界范圍內擁有超1000個(gè)客戶(hù)。

RichardFrancis于今年1月開(kāi)始擔任Teva首席執行官。今年5月，他宣布了一項基于四大支柱業(yè)務(wù)的“轉型增長(cháng)”戰略，并計劃在未來(lái)數年內逐漸傾向研發(fā)領(lǐng)域。

盡管Teva將仿制藥納入其“四管齊下”的戰略中，但該業(yè)務(wù)似乎正在被逐漸淡化。該公司表示，希望通過(guò)將重點(diǎn)轉移到“高價(jià)值機會(huì )”上來(lái)“維持”其仿制藥部門(mén)，比如藥物組合和長(cháng)效注射劑等。