新藥前沿動(dòng)態(tài)

1、減肥藥最新進(jìn)展：中國生物制藥GMA106申請Ib/II期臨床試驗獲受理

來(lái)源：中國生物制藥 2023-10-17 14:02

GMA106計劃在中國通過(guò)Ib期試驗研究進(jìn)一步確認更高劑量在超重和肥胖人群中多次給藥的安全性和耐受性。II期研究將在不同隊列中探索不同劑量和給藥頻率治療24周和36周后的初步療效。

港股龍頭藥企中國生物制藥披露了其在千億減肥藥賽道的最新進(jìn)展。10月16日，公司公告稱(chēng)，其聯(lián)合開(kāi)發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新藥GMA106（GIPR拮抗/GLP-1激動(dòng)劑）已向中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）提交Ib/II期臨床試驗申請并獲得受理，用于治療成人超重和肥胖癥患者。公告顯示，該藥物在減重效果顯著(zhù)的同時(shí)，還顯示出安全性良好、依從性高的特點(diǎn)，有望以每2周到4周用藥一次的頻率治療，同時(shí)停止給藥后的3-5個(gè)月仍有防止體重反彈的潛力。

GMA106是一款GIPR（胃抑制多肽受體）拮抗/GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）激動(dòng)劑，通過(guò)利用特有的M-Body技術(shù)，可以使其在特異性阻斷GIPR信號通路的同時(shí)激活GLP-1R，從而降低體內脂肪蓄積，減緩胃排空，抑制食欲，通過(guò)多通路協(xié)同達到比單GLP-1受體激動(dòng)劑更好的減肥效果。

近年來(lái)，GLP-1 受體靶點(diǎn)成為減重藥研發(fā)的主流方向，GLP-1受體激動(dòng)劑在降低血糖的同時(shí)還可以通過(guò)抑制食欲來(lái)降低體重?？鐕幤笾Z和諾德憑借GLP-1類(lèi)藥物司美格魯肽帶來(lái)的強勁業(yè)績(jì)增長(cháng)，市值飆升至超過(guò)4500億美元，成為歐洲市值最高的公司。

此前，今年6月，中國生物制藥與鴻運華寧（杭州）生物醫藥有限公司達成合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)雙靶點(diǎn)減重創(chuàng )新藥GMA106，正式進(jìn)軍千億減重市場(chǎng)。作為雙靶點(diǎn)藥物，GMA106能同時(shí)調節GIPR和GLP-1R信號通路，對肥胖癥、非酒精性脂肪肝和糖尿病均有顯著(zhù)治療效果，還可有效避免GLP-1類(lèi)藥物治療帶來(lái)的惡心和嘔吐的副作用。

GMA106已于2021年11月在澳洲開(kāi)展Ⅰ期臨床，臨床試驗顯示出良好的耐受性與安全性，不僅未存在明顯副作用，而且其分子內的抗體半衰期長(cháng)，有望以每2周或每4周用藥一次的頻率治療，提高長(cháng)期用藥的依從性。未揭盲的藥效數據表明，停止給藥后的3-5個(gè)月，仍具有防止體重反彈的潛力。

公告顯示，GMA106計劃在中國通過(guò)Ib期試驗研究進(jìn)一步確認更高劑量在超重和肥胖人群中多次給藥的安全性和耐受性。II期研究將在不同隊列中探索不同劑量和給藥頻率治療24周和36周后的初步療效。

司美格魯肽“出圈”，徹底帶火了GLP-1藥物開(kāi)發(fā)新賽道，除了禮來(lái)、輝瑞、阿斯利康等跨國巨頭，眾多國內藥企也紛紛入局。華創(chuàng )證券研報預計，2032年中國GLP-1減重藥品市場(chǎng)有望達到486億元。除了糖尿病治療和減重，GLP-1類(lèi)藥物已經(jīng)向NASH、阿爾茲海默等多適應癥全面拓展，市場(chǎng)潛力巨大。

中國肥胖人口近9000萬(wàn)，肥胖總人數位居世界首位，成年居民超重或肥胖率已逾50%。中國生物制藥公告稱(chēng)，GMA106有望成為新一代減重、減脂、停藥防反彈的優(yōu)選候選減肥藥物。除了GMA106，中國生物制藥旗下正大天晴此前已提交司美格魯肽注射液的臨床申請并獲受理，還有1款利拉魯肽注射液已提交上市申請。而GMA106在中國成功上市的銷(xiāo)售峰值預計可超過(guò)20億元人民幣。

2、再次刷新藥物減肥紀錄，成功減重29公斤！禮來(lái)發(fā)布替爾泊肽又一項3期臨床數據

禮來(lái)公司產(chǎn)品開(kāi)發(fā)高級副總裁 Jeff Emmick 博士表示，在這項研究中，在飲食和運動(dòng)感與后再使用替爾泊肽的人比干預后使用安慰劑的人時(shí)限了更顯著(zhù)、更持久的體重減輕。

禮來(lái)公司聯(lián)合來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)等多個(gè)研究機構的科研團隊在國際頂尖醫學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial 的期臨床研究論文。

這項名為SURMOUNT-3的3期臨床試驗結果顯示，在為期12周的強化生活方式干預（包括低熱量飲食、運動(dòng)和頻繁的咨詢(xún)）后使用替爾泊肽（Tizepatide）治療72周時(shí)間，總計84周時(shí)間里，肥胖或超重但沒(méi)有糖尿病的參與者體重平均減輕了26.6%（29.2公斤），而安慰劑組僅為3.8%（4.1公斤）。

在這項名為SURMOUNT-3的3期臨床試驗中，共有806名參與者，開(kāi)始時(shí)他們的平均體重為109.5公斤，這些肥胖或超重但沒(méi)有糖尿病的成年人在為期12周的生活方式干預先導期（包括低熱量飲食、運動(dòng)和頻繁的咨詢(xún)）結束時(shí)，有579名參與者體重減輕5%及以上，他們的體重平均減輕了6.9%（7.6公斤），然后將他們隨機分配使用安慰劑或替爾泊肽（Tizepatide）治療72周時(shí)間，起始劑量為2.5mg，每四周增加2.5mg，直至達到最大耐受劑量（10mg或15mg）。

 結果顯示，在72周的替爾泊肽（Tizepatide）治療期間，參與者體重平均減輕了21.1%。而他們在從研究開(kāi)始以來(lái)的總計84周時(shí)間里體重平均減輕了26.6%（29.2公斤），這也是目前在臨床試驗中實(shí)現的******藥物減肥效果，安慰劑組在84周時(shí)間里體重平均只減輕了3.8%（4.1公斤）。

替爾泊肽（Tizepatide）在這項3期臨床試驗中的總體安全性與之前的臨床試驗結果相似。最常見(jiàn)的是胃腸道相關(guān)不良事件，且嚴重程度一般為輕度至中度。與安慰劑相比，替爾泊肽治療組最常見(jiàn)的不良事件分別為惡心（39.7% vs. 14.0%）、腹瀉（31.0% vs. 9.2%），便秘（23.0% vs. 6.8%），COVID-19（23.0% vs. 25.3%）和嘔吐（18.1% vs. 1.4%）。不良事件導致替爾泊肽治療組10.5%參與者和安慰劑組2.1%參與者停止研究治療。

禮來(lái)公司產(chǎn)品開(kāi)發(fā)高級副總裁 Jeff Emmick 博士表示，在這項研究中，在飲食和運動(dòng)感與后再使用替爾泊肽的人比干預后使用安慰劑的人時(shí)限了更顯著(zhù)、更持久的體重減輕。雖然強化生活方式干預是肥胖管理的重要組成部分，但這項臨床試驗結果強調了一些人僅靠飲食和運動(dòng)來(lái)維持體重減輕是很困難的。

3、阿爾茨海默病治療新勢力入局！首款針對中樞的siRNA新藥ALN-APP臨床1期數據發(fā)布，單次給藥效果可持續10個(gè)月

來(lái)源：代絲雨 2023-10-30 10:09

正在舉行的第16屆阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會(huì )議上，Alnylam公司公布了旗下阿爾茨海默?。?/span>AD）新藥ALN-APP的1期研究期中數據。

正在舉行的第16屆阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會(huì )議上，Alnylam公司公布了旗下阿爾茨海默?。?/span>AD）新藥ALN-APP的1期研究期中數據。

ALN-APP是一種針對淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）基因的短干擾RNA（siRNA）藥物，通過(guò)鞘內注射給藥。該1期研究為一項針對早發(fā)性阿爾茨海默?。?/span>EOAD）的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。

公布的數據顯示，單劑量75mg給藥可快速降低患者腦脊液（CSF）中可溶性APPα（sAPPα）和sAPPβ水平，最大幅度分別達84%和90%；ALN-APP藥效學(xué)活性持久，10個(gè)月后sAPPα和sAPPβ降低水平平均為33%和39%。探索性疾病相關(guān)生物標志物水平，腦脊液Aβ42和Aβ40水平也大幅度降低，給藥2個(gè)月后平均減少49%和71%。

除了阿爾茨海默病，該藥物也具有治療腦淀粉樣血管?。?/span>CAA）的潛力。

作用機制

為了將siRNA有效遞送至靶向區域，ALN-APP結合了一種特殊的偶聯(lián)物2‘-氧-十六烷基（C16）。臨床前實(shí)驗顯示，C16-siRNA在整個(gè)中樞神經(jīng)系統以及肺/眼中具有活性，可導致有效和持久的目標基因沉默。

C16-siRNA可實(shí)現腦內廣泛分布

在臨床前實(shí)驗中，ALN-APP可有效降低CVN轉基因小鼠（淀粉樣蛋白過(guò)度沉積）的APP mRNA和sAPPα，Aβ40沉積和炎癥減少，小鼠的行為學(xué)缺陷也得到了顯著(zhù)的改善。

1期臨床招募對象為MCI或輕度癡呆的EOAD患者，CDR評分為0.5或1，MMSE大于20。主要結局為安全和耐受性，次要結局為腦脊液sAPPα和sAPPβ水平變化

試驗設計

從研究數據來(lái)看，ALN-APP安全和耐受性良好，不良事件主要為輕度至中度，未見(jiàn)腦脊液蛋白或白細胞的明顯升高。

此前在AAIC大會(huì )上公布的數據已經(jīng)可見(jiàn)患者腦脊液中sAPPα和sAPPβ的劑量依賴(lài)性降低，此次公開(kāi)的期中數據則進(jìn)一步證實(shí)了ALN-APP的持久藥效學(xué)作用。

值得注意的是，這次公布的數據首次表明了ALN-APP能夠降低疾病相關(guān)生物標志物Aβ42和Aβ40腦脊液水平，使其成功干預AD和CAA的可能性大增。

如果后續試驗中，ALN-APP能夠在AD病理學(xué)上實(shí)現顯著(zhù)的改變，那么競爭激烈的AD新藥研發(fā)賽道將迎來(lái)新的破局者。

4、可恢復80%頭發(fā)生長(cháng)，輝瑞斑禿新藥在中國獲批上市，可治療青少年斑禿

來(lái)源：生物世界 2023-10-23 13:23

在這項2b/3期臨床試驗中，30mg和50mg劑量的Ritlecitinib均達到了改善頭皮毛發(fā)再生的主要療效終點(diǎn)。治療6個(gè)月后，頭皮毛發(fā)脫落≤20%的患者比例顯著(zhù)性高于安慰劑組。

2023年10月19日，中國國家藥監局官網(wǎng)顯示，批準輝瑞（Pfizer）公司申報的LITFULO?（Ritlecitinib）的上市申請，用于治療12歲以上青少年以及成人的重度斑禿。

這是一種每天口服一次的共價(jià)JAK3/TEC雙激酶抑制劑，批準劑量為50mg/次。該藥物于今年6月份獲得FDA批準上市，是FDA批準的第一款也是唯一一款可用于治療嚴重斑禿的青少年患者（12歲以上）的藥物。

值得一提的是，一年前的2022年6月，FDA批準了禮來(lái)和Incyte公司開(kāi)發(fā)的口服JAK抑制劑巴瑞替尼（baricitinib），用于治療成年人斑禿，這是FDA首次批準治療斑禿的全身性系統療法。

斑禿是一種以斑片狀脫發(fā)為特征的自身免疫性疾病，是全球發(fā)病率第二高的脫發(fā)癥狀，僅次于雄性激素性脫發(fā)。斑禿是由于免疫細胞攻擊健康毛囊導致的頭皮、臉部或身體其他部分的毛發(fā)部分或完全脫落。

斑禿平均發(fā)病年齡在25至35歲之間，但它也會(huì )影響老年人、兒童和青少年，并且在男女和所有種族中都可見(jiàn)。斑禿與許多患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量差有關(guān)，這些患者可能遭受?chē)乐氐男睦碚系K，包括抑郁和焦慮。

2022年3月26日，《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了題為：Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata 的臨床試驗論文。

該論文公布了兩項治療嚴重斑禿的3期臨床試驗結果，該臨床試驗旨在驗證由禮來(lái)/Incyte開(kāi)發(fā)的口服JAK抑制劑巴瑞替尼（Baricitinib）治療重度斑禿的效果和安全性。

結果顯示，在治療后第36周，4mg劑量組近4成患者的脫發(fā)狀況從平均85%以上減少到了20%以下。也就是近4成患者恢復80%的頭發(fā)。

一名幾乎完全脫發(fā)的女性接受每天4mg Baricitinib治療，8個(gè)月后，其頭發(fā)幾乎完全恢復

而在此之前的2021年8月4日，輝瑞公司宣布其開(kāi)發(fā)的斑禿治療的小分子藥Ritlecitinib在2b/3期臨床試驗中獲得積極頂線(xiàn)結果。

在這項2b/3期臨床試驗中，30mg和50mg劑量的Ritlecitinib均達到了改善頭皮毛發(fā)再生的主要療效終點(diǎn)。治療6個(gè)月后，頭皮毛發(fā)脫落≤20%的患者比例顯著(zhù)性高于安慰劑組。

這項隨機、安慰劑對照、雙盲臨床試驗，共有718位12歲及以上的斑禿患者參與，這些斑禿患者頭皮脫發(fā)均在50%以上，且斑禿癥狀至少半年以上?；颊唠S機分配到四組，分別是 Ritlecitinib 50mg、30mg、10mg，以及安慰劑組。主要終點(diǎn)是根據第24周時(shí)頭皮毛發(fā)脫落≤20%的患者比例。其中30mg和50mg劑量的 Ritlecitinib 均達到了改善頭皮毛發(fā)再生的主要療效終點(diǎn)。

Ritlecitinib，是由輝瑞公司開(kāi)發(fā)的是一款JAK3/TEC抑制劑，它能夠抑制IL-15和CD8細胞因子信號轉導，這兩個(gè)細胞因子是驅動(dòng)免疫系統殺傷毛囊細胞的重要因素。Ritlecitini在之前的2期臨床試驗效果明顯，已經(jīng)獲得FDA突破性療法認定。該創(chuàng )新療法目前已經(jīng)開(kāi)始在中國開(kāi)展臨床研究。該療法還在進(jìn)行白斑病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、克羅恩病和潰瘍性結腸炎相關(guān)研究。

市場(chǎng)動(dòng)態(tài)

1、上藥云健康完成5億元C輪融資，“專(zhuān)精特新”服務(wù)創(chuàng )新藥全周期

來(lái)源：上藥云健康 2023-10-13 10:47

今年以來(lái)，上藥云健康接連收獲多項來(lái)自政府、產(chǎn)業(yè)及社會(huì )各界的榮譽(yù)及表彰。

近日，上藥云健康宣布完成5億元C輪融資，本輪融資由上海綜改基金、工銀投資聯(lián)合領(lǐng)投，上海生物醫藥基金持續加持，上藥云健康在深度混改的資本化道路上持續邁進(jìn)，并將進(jìn)一步夯實(shí)創(chuàng )新藥商業(yè)化全周期服務(wù)領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢。 

今年以來(lái)，上藥云健康接連收獲多項來(lái)自政府、產(chǎn)業(yè)及社會(huì )各界的榮譽(yù)及表彰。7月，上藥云健康被上海市經(jīng)信委評為“2022年上海市專(zhuān)精特新企業(yè)”；8月，中國醫藥商業(yè)協(xié)會(huì )發(fā)布“2022藥品流通零售企業(yè)百強榜”，上藥云健康在專(zhuān)業(yè)藥房領(lǐng)域************，在早先《中國藥店》雜志公布的“全國專(zhuān)業(yè)藥房單店百強榜”中，“益藥·藥房”上海、杭州、廣州三家旗艦體前五攬三。9月，上藥云健康再次憑借創(chuàng )新商業(yè)模式、專(zhuān)業(yè)服務(wù)、高速成長(cháng)榮登《財富》雜志中文版“2023年中國最具社會(huì )影響力創(chuàng )業(yè)公司”。

上藥云健康正穩步行進(jìn)在持續推進(jìn)深度混改、全面開(kāi)啟戰略業(yè)務(wù)轉型升級的道路上。目前上藥云健康已布局了完整的一體化創(chuàng )新藥供應鏈體系，合作創(chuàng )新藥企數量超300家，服務(wù)患者數量超過(guò)600萬(wàn)，并實(shí)現了超80%的創(chuàng )新藥首單落地，上藥云健康成為具備廣泛創(chuàng )新藥企認可度和品種資源齊全的創(chuàng )新藥專(zhuān)業(yè)服務(wù)平臺。“新特藥·找益藥”成為應對產(chǎn)業(yè)鏈上下游藥企、患者、醫療機構、支付方“找藥”難題的創(chuàng )新解決方案，上海“益藥·綜合旗艦體”也成為現象級專(zhuān)業(yè)藥房標桿。與此同時(shí)，上藥云健康圍繞藥企和患者需求，同步建立圍繞藥企的數字化服務(wù)體系，以及圍繞患者的創(chuàng )新支付和健康管理服務(wù)體系。公司已實(shí)現了與數十家保司的服務(wù)鏈接，并服務(wù)超50家三甲醫院互聯(lián)網(wǎng)醫院、近200家醫療機構。

上藥云健康CEO、總裁劉斌表示，中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)正在進(jìn)一步聚焦商業(yè)化生態(tài)落地，清晰可及的商業(yè)模式、規?；膽脠?chǎng)景已成為中國創(chuàng )新藥可持續發(fā)展的最關(guān)鍵推動(dòng)力。在本輪融資完成后，伴隨新老股東的持續賦能，上藥云健康將在創(chuàng )新藥全生命周期各環(huán)節持續內外部資源整合及并購，進(jìn)一步放大產(chǎn)業(yè)鏈集群效應。同時(shí)，公司將持續推動(dòng)模式創(chuàng )新、服務(wù)創(chuàng )新和技術(shù)創(chuàng )新，夯實(shí)“益藥”生態(tài)集群影響力，全面提升創(chuàng )新藥可及性，積極推動(dòng)中國醫藥產(chǎn)業(yè)向高質(zhì)量發(fā)展轉型。 

上海綜改基金表示，隨著(zhù)我國醫藥分離改革的不斷深化，上海綜改基金持續深耕醫療健康行業(yè)并持續看好創(chuàng )新藥院外市場(chǎng)的發(fā)展潛力。上藥云健康作為國企混改的標志性案例，依托于強大的專(zhuān)業(yè)藥房服務(wù)網(wǎng)絡(luò )，在業(yè)內打造了創(chuàng )新藥全周期服務(wù)的首選品牌。公司基于專(zhuān)業(yè)的服務(wù)能力，已圍繞病患端、藥企端、支付端的不同場(chǎng)景建立了一體化服務(wù)體系。未來(lái)上海綜改基金將繼續發(fā)揮國有資本和央地合作優(yōu)勢，助力公司不斷深化混改進(jìn)程，共同攀登產(chǎn)業(yè)發(fā)展的巍然高峰。

上海生物醫藥基金總裁劉大偉表示，經(jīng)過(guò)7年多的持續深耕，上藥云健康在創(chuàng )新藥全周期服務(wù)領(lǐng)域做到了領(lǐng)先位置。云健康提供的一系列患者增值服務(wù)，進(jìn)一步提高了患者使用處方藥的便利性和安全性。云健康還借力“互聯(lián)網(wǎng)+”助力醫療改革和社區健康服務(wù)的創(chuàng )新模式，幫助政府機構落地醫藥分家政策。作為B輪領(lǐng)投方及持續加碼的老股東，我們非?？春迷平】滴磥?lái)的發(fā)展前景，期待公司利用創(chuàng )新的醫藥行業(yè)運作模式和服務(wù)方式，為行業(yè)帶來(lái)更多的機遇和發(fā)展空間，為病患、藥企和醫院等多方帶來(lái)更多的受益和便利。

上海醫藥執行董事、執行總裁李永忠表示，上海醫藥作為《財富》世界500強、全球制藥50強，始終堅持“融產(chǎn)結合、創(chuàng )新發(fā)展”，立足上海、對標全球，積極打造醫藥工業(yè)與醫藥商業(yè)全產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢，服務(wù)國家戰略。上藥云健康作為上海醫藥創(chuàng )新探索的重要試點(diǎn)和排頭兵，已經(jīng)建立了創(chuàng )新藥商業(yè)化全周期服務(wù)平臺，通過(guò)創(chuàng )新一體化服務(wù)探索，為創(chuàng )新藥蓬勃發(fā)展提供有價(jià)值且可及的銷(xiāo)售與服務(wù)網(wǎng)絡(luò )，上海醫藥也將持續賦能上藥云健康，對支持上海進(jìn)一步打造全球生物醫藥研發(fā)經(jīng)濟和產(chǎn)業(yè)化高地起到積極推進(jìn)作用。

2、重新?lián)P帆起航，被爆造假后，環(huán)狀RNA明星公司Laronde與納米載體公司Senda合并，兩公司已累計融資近8億美元

來(lái)源：生物世界 2023-10-21 19:48

據悉，合并后的新公司Sail將把Laronde的環(huán)狀RNA平臺和Senda的可編程納米顆粒平臺結合起來(lái)，開(kāi)啟全面可編程的藥物開(kāi)發(fā)。

日前，著(zhù)名風(fēng)投機構Flagship Pioneering孵化的兩家明星公司Laronde和Senda Biosciences宣布合并，成為一家新公司——Sail Biomedicines，新公司將由Flagship首席執行官兼合伙人兼Senda首席執行官Guillaume Pfefer博士掌舵，而Flagship執行合伙人John Mendlein博士將擔任Sail的執行主席。

環(huán)狀RNA——下一代mRNA平臺

新冠mRNA疫苗的成功，讓我們看到了mRNA技術(shù)的巨大潛力。而今年，mRNA技術(shù)更是獲得了諾貝爾獎的認可。

但mRNA技術(shù)也面臨著(zhù)一些缺陷，通常以線(xiàn)性形式存在的mRNA壽命很短，在幾小時(shí)內就會(huì )被細胞內的核酸酶降解掉。mRNA這種轉瞬即逝的性質(zhì)對于用作傳染病疫苗來(lái)說(shuō)并不是個(gè)大問(wèn)題，因為它只需要很短的時(shí)間來(lái)編碼出蛋白質(zhì)，就能引發(fā)免疫反應。

但是，對于大多數治療應用來(lái)說(shuō)，最好是能讓mRNA留存的時(shí)間更長(cháng)。而這是環(huán)狀RNA（circRNA）的一個(gè)優(yōu)勢——其共價(jià)閉合環(huán)形結構可以保護自身免受核酸酶的降解，從而具有更好的穩定性和更長(cháng)的壽命。理論上，即使在低劑量水平上，環(huán)狀RNA也能增治療潛力。

Laronde是環(huán)狀RNA（circRNA）領(lǐng)域融資最多的公司，累計融資金額高達4.9億美元。此前成功孵化了mRNA疫苗巨頭Moderna的Flagship希望把Laronde打造成“Moderna 2.0”。

Laronde公司表示，其開(kāi)發(fā)的Endless RNA（eRNA）技術(shù)，代表了一種全新的藥物生產(chǎn)和疾病治療方法，它可以通過(guò)編程在體內持續表達蛋白質(zhì)，可以重復給藥，并且可以通過(guò)簡(jiǎn)單的遞送機制給藥，從而產(chǎn)生高度可調控的蛋白質(zhì)水平。eRNA帶來(lái)的治療可能性是巨大的，有望極大地改善全球人類(lèi)健康。

重新?lián)P帆起航

在出現重大危機后，通過(guò)與Senda合并，Laronde放棄了這個(gè)名字，以全新的名字 Sail Biomedicines 揚帆起航。

Sail的執行主席 John Mendlein 博士表示，合并后的公司之所以命名為Sail，有三個(gè)原因：

1、Sail意味著(zhù)力量，相信新公司有著(zhù)強大的平臺來(lái)開(kāi)發(fā)可編程耀武；

2、Sail這次詞中包含了AI，也就是人工智能，這是新公司的一個(gè)重要發(fā)展方向；

3、相信新公司能夠結合Senda和Laronde的技術(shù)航行到（Sail to）新的治療目的地。

 據悉，合并后的新公司Sail將把Laronde的環(huán)狀RNA平臺和Senda的可編程納米顆粒平臺結合起來(lái)，開(kāi)啟全面可編程的藥物開(kāi)發(fā)。

Sail的執行主席 John Mendlein 博士表示，Laronde的環(huán)狀RNA平臺有潛力在治療領(lǐng)域創(chuàng )造一種全新的可編程藥物，而現在，合并后的新公司可以通過(guò)特有的納米顆粒將其遞送到細胞和組織中，從而賦予特異性和更高的耐受性。相信通過(guò)我們專(zhuān)有的生成式人工智能技術(shù)和快速的原型開(kāi)發(fā)能力，這些可編程藥物將大大增強，從而實(shí)現目前超出人類(lèi)思維能力的突破。

3、用AI設計肝外靶向LNP，以色列初創(chuàng )公司獲得近2000萬(wàn)美元融資

來(lái)源：生物世界 2023-10-20 13:43

通過(guò)整合機器學(xué)習和高通量篩選，Mana.bio 公司設計了下一代LNP，可以更安全、更有效地將RNA有效載荷遞送到體內特定組織。

一家來(lái)自以色列的初創(chuàng )公司 Mana.bio 宣布推出了一個(gè)基于人工智能（AI）的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送平臺，實(shí)現可靠的、組織特異性靶向遞送，加快基于核酸的療法和疫苗的開(kāi)發(fā)，從而釋放了RNA和CRISPR療法的全部潛力。

該公司獲得了來(lái)自 Andreessen Horowitz Bio + Health、Base4 Capital、NFX、LionBird 和以色列理工學(xué)院的 1950 萬(wàn)美元的種子輪融資，用于推進(jìn)其專(zhuān)有的 AI+ LNP 平臺開(kāi)發(fā)，從而更安全、有效地將RNA和基因療法遞送到體內特定的肝外組織。

Mana.bio 的聯(lián)合創(chuàng )始人兼CEO Yogev Debbi 表示，LNP發(fā)現領(lǐng)域歷來(lái)受到隨機實(shí)驗發(fā)現的驅動(dòng)，在潛在化學(xué)和配方的整個(gè)空間中缺乏系統的、有條理的優(yōu)化。我們相信，人工智能方法提供了一種獨特的方式，從世界上以前生成的LNP數據、我們每天在自己的實(shí)驗室生成的新數據，甚至是相近的非LNP遞送系統的設計原則中學(xué)習。Mana.bio 的集成實(shí)驗和機器學(xué)習平臺能夠發(fā)現更智能、更快、更精確的遞送配方，以解鎖基于核酸和遺傳藥物的領(lǐng)域。

Mana.bio 由一支連續創(chuàng )業(yè)者和藥物遞送、機器學(xué)習和軟件開(kāi)發(fā)領(lǐng)域備受推崇的專(zhuān)家組成的團隊創(chuàng )立和領(lǐng)導。

聯(lián)合創(chuàng )始人兼CEO Yogev Debbi，是一位連續創(chuàng )業(yè)者，此前，他聯(lián)合創(chuàng )辦了一家名為的 Genome Compiler 的公司，并擔任首席運營(yíng)官，這是一家軟件基因編輯公司，該公司后來(lái)被 Twist Bioscience 收購，此后，他領(lǐng)導了 Twist 的以色列研發(fā)中心。

聯(lián)合創(chuàng )始人兼CTO Roy Nevo，有著(zhù)超過(guò)20年的軟件開(kāi)發(fā)經(jīng)驗，他同樣是 Genome Compiler 公司的聯(lián)合創(chuàng )始人，并擔任首席技術(shù)官，在公司被 Twist Bioscience 收購后，他在 Twist 擔任了高級軟件領(lǐng)導的職務(wù)。

科學(xué)創(chuàng )始人 Avi Schroeder 教授是以色列理工學(xué)院終身教授，他在那里領(lǐng)導了靶向藥物遞送和個(gè)性化醫學(xué)技術(shù)實(shí)驗室，研究用于核酸遞送的脂質(zhì)和聚合物納米顆粒。他曾是LNP先驅、Moderna聯(lián)合創(chuàng )始人 Robert Langer 教授實(shí)驗室的博士后。

科學(xué)創(chuàng )始人 Kira Radinsky 博士是以色列理工學(xué)院計算機科學(xué)系客座教授，她也是 Diagnostic Robotics 公司的CEO和CTO，這是一家利用人工智能來(lái)改善醫療保健的可及性和可負擔性的公司。她還曾創(chuàng )立SalesPredict，被eBay收購，并擔任eBay在以色列的首席科學(xué)家。此外，她還曾入選《麻省理工科技評論》” 35歲以下科技創(chuàng )新35人”和《福布斯》“30歲以下30人” 榜單。

基于RNA的療法和基因藥物為改變疫苗、基因編輯、基因治療等方法提供了巨大的潛力。然而，事實(shí)證明，想要實(shí)現安全和組織特異性遞送，仍然充滿(mǎn)挑戰。遞送方法的局限性嚴重限制了RNA、CRISPR，以及基因療法的潛力。

通過(guò)整合機器學(xué)習和高通量篩選，Mana.bio 公司設計了下一代LNP，可以更安全、更有效地將RNA有效載荷遞送到體內特定組織。

Mana.bio 獨特方法基于以色列理工學(xué)院的學(xué)術(shù)研究，通過(guò)人工智能實(shí)現設計（Design）、構建（Build）、測試（Test）和學(xué)習（Learn）步驟的循環(huán)，使公司能夠快速創(chuàng )新和優(yōu)化LNP，以靶向遞送RNA療法。

Design：Mana.bio 的人工智能平臺使用其機器學(xué)習模型設計新型LNP候選者，該模型預測理想的特性，以選擇******的細胞特異性組織靶向LNP。

Build：Mana.bio 利用其高通量能力每周合成和制造數十種LNP配方，使用自動(dòng)化生產(chǎn)平臺將計算模型轉化為物理實(shí)體。

Test：Mana.bio 通過(guò)自動(dòng)化、高通量篩選基礎設施，包括分析療效、安全性和物理化學(xué)特性的檢測，徹底評估每個(gè)構建的LNP，以確定******候選者，同時(shí)不斷生成數據，以進(jìn)一步改進(jìn)機器學(xué)習模型預測。

Learn：Mana.bio 將所有實(shí)驗結果都以數字方式存儲，并立即轉移到人工智能平臺訓練集。此外，Mana.bio 的自動(dòng)化平臺不斷利用其獨特的軟件工具，利用公開(kāi)可用的數據，從而豐富不斷增長(cháng)的專(zhuān)有數據庫，不斷提高其人工智能模型設計組織特異性靶向性LNP的能力。

Mana.bio 在其官網(wǎng)表示，公司以人工智能為驅動(dòng)的方法超越了傳統的限制，實(shí)現了肝外核酸治療和疫苗的精準優(yōu)化配方。通過(guò)利用人工智能的力量，大幅縮短了開(kāi)發(fā)時(shí)間，并實(shí)現了對新的知識產(chǎn)權的保護，不僅在推進(jìn)基因治療領(lǐng)域，也在為生物技術(shù)和制藥行業(yè)的合作和創(chuàng )新開(kāi)啟前所未有的可能性。