新藥前沿動(dòng)態(tài)

1、11億美元！諾和諾德收購非編碼RNA療法公司Cardior，解決心臟病的根本原因

來(lái)源：生物世界 2024-03-27 09:26

CDR132L是一種基于反義寡核苷酸（ASO）的抑制劑，靶向非編碼RNA——miRNA132（miR-132），旨在阻止和逆轉有害心臟重塑的發(fā)展。

2024年3月25日，諾和諾德（Novo Nordisk）宣布將以10.25億歐元（約合11億美元，包括預付款和里程碑付款）的價(jià)格收購Cardior Pharmaceuticals，加強自己在心血管疾病領(lǐng)域的研發(fā)管線(xiàn)。

據悉，此次收購所需資金來(lái)自諾和諾德的財務(wù)儲備，這也顯示了諾和諾德的憑借GLP-1類(lèi)減肥藥司美格魯肽獲得的充足現金流。憑借司美格魯肽的熱銷(xiāo)，諾和諾德2023年銷(xiāo)售額達到了337億美元，其中司美格魯肽銷(xiāo)售額高達212億美元，而根據預測，GLP-1類(lèi)減肥藥市場(chǎng)將在2030年達到1000億美元。

Cardior是一家領(lǐng)先的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現和開(kāi)發(fā)基于RNA的療法，旨在預防、修復和逆轉心臟疾病。Cardior公司的治療方法使用獨特的非編碼RNA作為解決心臟功能障礙的根本原因的創(chuàng )新平臺。

Cardior公司的核心研發(fā)管線(xiàn)是一款名為CDR132L的靶向miRNA132的反義寡核苷酸（ASO）藥物，該藥物目前正在進(jìn)行名為HF-REVERT的2期臨床試驗，用于治療心力衰竭，這項臨床試驗旨在評估該藥物在心臟病發(fā)作后對左心室射血分數降低（≤ 45%）的患者中的療效和安全性。該臨床試驗于2022年對第一位患者給藥，截至目前已納入294名患者，預計將于2024年9月完成試驗。諾和諾德表示，還計劃在慢性心力衰竭伴心肌肥厚人群中開(kāi)展該藥物的第二個(gè)2期臨床試驗。

諾和諾德在一份聲明中表示，我們對Cardior團隊開(kāi)展的科學(xué)工作印象深刻，特別是CDR132L，它具有獨特的作用模式和潛力，有望成為一種first-in-class的治療方法，用于阻止或部分逆轉心力衰竭患者的病程。此次收購將加強我們在心血管疾病領(lǐng)域的研發(fā)管線(xiàn)，我們已經(jīng)在臨床開(kāi)發(fā)的所有階段都有正在進(jìn)行的項目。

此次收購也標志著(zhù)Cardior公司最大股東EQT Life Sciences的成功退出，該投資機構的前身Life Sciences Partners于2017年領(lǐng)投了Cardior公司的1500萬(wàn)歐元A輪融資，并在2021年底繼續跟投了其6400萬(wàn)歐元的B輪融資。

諾和諾德表示，此次收購不會(huì )影響其此前發(fā)布的2024年營(yíng)業(yè)利潤預期或正在進(jìn)行的股票回購計劃。諾和諾德在2023年底的營(yíng)業(yè)利潤為149.04億美元，比2022年的108.7億美元增長(cháng)了44%，其去年的凈銷(xiāo)售額達到了337.51億美元，比2022年的257.14億美元增長(cháng)了36%。其在1月份表示，預計2024年營(yíng)業(yè)利潤增長(cháng)率為21%-29%。（以上增長(cháng)率均按固定匯率計算）。

Cardior公司首席執行官兼聯(lián)合創(chuàng )始人 Claudia Ulbrich 博士表示，此次收購反映了CDR132L作為改善心力衰竭的變革療法的潛力。諾和諾德憑借其深厚的臨床和商業(yè)化專(zhuān)業(yè)知識及其資源，可以加速該療法的后期開(kāi)發(fā)計劃，我們期待推動(dòng)CDR132L走向市場(chǎng)。

2、30多年來(lái)全新機制！新型口服降壓藥獲FDA批準上市

來(lái)源：醫藥魔方 2024-03-22 10:34

Aprocitentan是一款新型口服雙重內皮素A/B受體（ETA/ETB）拮抗劑，可有效抑制ET-1與ETA和ETB的結合，它是馬昔騰坦的活性代謝產(chǎn)物，具有更長(cháng)的半衰期（48h vs. 14h）。

3月19日，FDA官網(wǎng)顯示，Idorsia開(kāi)發(fā)的Aprocitentan（商品名Tryvio）獲批上市，用于治療難治性高血壓患者。

Aprocitentan是一款新型口服雙重內皮素A/B受體（ETA/ETB）拮抗劑，可有效抑制ET-1與ETA和ETB的結合，它是馬昔騰坦的活性代謝產(chǎn)物，具有更長(cháng)的半衰期（48h vs. 14h）。

Idorsia首席執行官曾在遞交Aprocitentan的上市申請時(shí)表示，高血壓領(lǐng)域已經(jīng)30多年來(lái)無(wú)創(chuàng )新機制產(chǎn)品上市，而Aprocitentan將是一種以全新機制治療難治性高血壓的藥物。

3、20億美元！阿斯利康收購核藥公司Fusion，加速下一代癌癥治療核藥的開(kāi)發(fā)

Fusion公司目前最領(lǐng)先的研發(fā)項目是前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向的放射性療法——FPI-2265，該療法作為轉移性去勢抵抗的前列腺癌（mCRPC）的治療方法，正在進(jìn)行2期臨床試驗。

國際制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）宣布以20億美元的價(jià)格收購Fusion Pharmaceuticals，其將成為阿斯利康的全資子公司。這也是繼諾華公司39億美元收購Advanced Accelerator Applications，禮來(lái)公司14億美元收購Point Biopharma Global，百時(shí)美施貴寶41億美元收購RayzeBio后，核藥領(lǐng)域的又一個(gè)大額收購案例。

Fusion公司目前最領(lǐng)先的研發(fā)項目是前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向的放射性療法——FPI-2265，該療法作為轉移性去勢抵抗的前列腺癌（mCRPC）的治療方法，正在進(jìn)行2期臨床試驗。FPI-2265遞送放射性同位素錒225（225Ac），這是一種α放射性藥物，相比β放射性藥物（例如諾華的Pluvicto）釋放更多的能量。

早在2020年，阿斯利康就與Fusion公司開(kāi)展了合作，研究靶向α療法和藥物組合，但隨著(zhù)對放射性藥物的興趣增強，阿斯利康選擇直接收購Fusion，而不是依賴(lài)于該合作計劃。此次收購金額約20億美元，比Fusion公司周一的收盤(pán)價(jià)高出97%。此外，如果Fusion在后續達到一定的監管里程碑，阿斯利康可能還會(huì )再向Fusion的股東再支付4億美元。

2022年3月，諾華公司的放射性藥物Pluvicto獲得FDA批準上市用于治療轉移性去勢抵抗的前列腺癌（mCRPC），并在2023年取得了近10億美元的銷(xiāo)售額，引發(fā)了放射性藥物開(kāi)發(fā)熱潮。Fusion將FPI-2265的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)放在了Pluvicto治療后的患者身上，其預計在2期臨床試驗中，患者的前列腺癌生物標志物前列腺特異性抗原（PSA）將減少30%-50%。如果一切按計劃進(jìn)行，FPI-2265有望成為首個(gè)批準用于Pluvicto治療后的mCRPC患者的225Ac-PSMA靶向放射性療法。

用于放射性藥物開(kāi)發(fā)的放射性同位素具有較短的半衰期，且需要專(zhuān)門(mén)的生產(chǎn)設施，也與其他藥物的生產(chǎn)模式有所不同，這些因素都構成了放射性藥物開(kāi)發(fā)的壁壘。Fusion擁有在自有設施中生產(chǎn)臨床GMP劑量的放射性藥物的條件，這也是其競爭優(yōu)勢之一。

4、FDA批準“減肥神藥”司美格魯肽用于預防心臟病，可顯著(zhù)降低肥胖者主要心血管不良事件風(fēng)險

在接受司美格魯肽治療的肥胖的射血分數保留的心力衰竭患者中，體重減輕幅度越大，心力衰竭相關(guān)癥狀改善越明顯。

2024年3月9日，美國FDA宣布批準諾和諾德公司的GLP-1類(lèi)藥物Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）的全新適應癥——用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險。Wegovy應與低熱量飲食和增加運動(dòng)鍛煉結合使用。 此次獲批，基于諾和諾德公司于2023年11月在《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表的3期臨床研究結果，這項大規模臨床試驗顯示，在45歲及以上肥胖或超重（BMI≥27）但沒(méi)有糖尿病病史的人群中，每周1次2.4mg司美格魯肽治療，在超過(guò)3年時(shí)間里，他們主要心血管不良事件事件（心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的風(fēng)險降低了20%，平均體重減輕了9.4%。 FDA藥物評估和研究中心糖尿病、脂質(zhì)紊亂和肥胖部主任 John Sharretts 博士表示，Wegovy現在是第一個(gè)被批準用于幫助預防患有心血管疾病和肥胖或超重的成年人發(fā)生危及生命的心血管事件的減肥藥物，這個(gè)患者群體有更高的心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險。提供一種已被證明可以降低這種心血管風(fēng)險的治療選擇是公共衛生的重大進(jìn)步。 

司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司開(kāi)發(fā)的一款降糖藥物，2021年6月，FDA批準了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy）。該藥物是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。

除了在2型糖尿病和減肥方面的良好效果外，司美格魯肽還被證明可顯著(zhù)降低糖尿病患者發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險。但它是否能降低無(wú)糖尿病的超重和肥胖患者的心血管風(fēng)險，尚不清楚。

司美格魯肽降低心血管風(fēng)險的機制，可能包括減少過(guò)多異常體脂的生理益處以及減重之外的作用。在高BMI范圍內減重不僅可改善血糖水平和傳統心血管中等風(fēng)險因子，還可減少可能導致動(dòng)脈粥樣硬化和心肌功能障礙的異位脂肪組織。血管周?chē)托耐饽ぶ窘M織對血管內皮和心肌有直接的不良影響。此外，減少過(guò)多異常體脂可改善與肥胖相關(guān)的全身性促炎和促血栓形成環(huán)境。

5、緩解率69%！FDA加速批準百濟神州BRUKINSA，用于治療復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤

來(lái)源：醫諾維 2024-03-10 10:30

BRUKINSA是迄今為止唯一一種對這種惡性腫瘤顯示療效的BTK抑制劑，目前在全球同類(lèi)藥物中擁有最廣泛的標簽，包括五種腫瘤學(xué)適應癥。

2024年3月7，百濟神州宣布，FDA加速批準BRUKINSA（zanubrutinib）與抗CD20單克隆抗體obinutuzumab聯(lián)用，用于治療復發(fā)或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者，經(jīng)過(guò)兩個(gè)或多個(gè)療程后的全身治療。

該適應癥根據反應率和反應持久性在加速批準下獲得批準，這是BRUKINSA在美國的B細胞惡性腫瘤的第五個(gè)適應癥。

研究人員指出，BRUKINSA的加速批準代表著(zhù)一個(gè)重要進(jìn)展，為美國第一個(gè)也是唯一一個(gè)對初始治療沒(méi)有反應或復發(fā)的濾泡性淋巴瘤患者提供BTK抑制劑治療。

BRUKINSA是迄今為止唯一一種對這種惡性腫瘤顯示療效的BTK抑制劑，目前在全球同類(lèi)藥物中擁有最廣泛的標簽，包括五種腫瘤學(xué)適應癥。這證明了BRUKINSA的差異化臨床特征，以及我們繼續致力于為世界各地的患者提供這種急需的治療選擇。

BRUKINSA是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準用于五種腫瘤適應癥的BTK抑制劑，也是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準用于濾泡性淋巴瘤的抑制劑，批準基于ROSEWOOD試驗的積極結果，BRUKINSA聯(lián)合obinutuzumab取得了更高的總體緩解率。

6、和黃醫藥「呋喹替尼」新適應癥申報上市

醫藥魔方 醫藥魔方Info 2024-03-29 17:27 江蘇

3月29日，CDE網(wǎng)站顯示，和黃醫藥的呋喹替尼膠囊新適應癥上市申請獲得受理，推測本次申報的新適應癥為聯(lián)合信迪利單抗用于既往系統性抗腫瘤治療后疾病進(jìn)展且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期pMMR或non MSI-H子宮內膜癌患者。此前，該適應癥已被納入優(yōu)先審評。

呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服VEGFR 1/2/3抑制劑，在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。2018年9月，呋喹替尼（商品名：愛(ài)優(yōu)特）首次獲國家藥監局批準上市，用于既往接受過(guò)氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉移性結直腸癌患者，包括既往接受過(guò)抗VEGF治療和/或抗表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)治療(RAS野生型)的患者。

2023年11月，呋喹替尼獲得FDA批準上市，用于治療經(jīng)治轉移性結直腸癌成人患者，成為美國首個(gè)且唯一獲批用于治療經(jīng)治轉移性結直腸癌的針對全部三種VEGF受體的高選擇性抑制劑。

此前，和黃醫藥開(kāi)展了一項多中心、開(kāi)放標簽研究（NCT03903705），旨在評估呋喹替尼和信迪利單抗的聯(lián)合療法的療效和安全性。該研究入組標準包括既往接受含鉑化療后疾病復發(fā)、疾病進(jìn)展或出現3級或以上嚴重不良事件的子宮內膜癌患者，依據這一標準最終共納入142例晚期經(jīng)治子宮內膜癌患者。

研究主要終點(diǎn)是獨立審查委員會(huì ) (IRC) 評估的客觀(guān)緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括疾病控制率（DCR） 、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS） 、總生存期（OS）和藥代動(dòng)力學(xué)評估。

7、FDA再批準一款口服腎性貧血藥物上市

醫藥魔方 2024-03-29 09:02 江蘇

3月27日，Akebia Therapeutics宣布FDA已經(jīng)批準vadadustat上市（商品名為：Vafseo），用于治療至少接受3個(gè)月透析的慢性腎?。?/span>CKD）貧血患者。

本次獲批主要是基于INNO2 VATE研究的療效和安全性數據，以及日本上市后的安全性數據評估。其中，INNO2 VATE研究結果顯示，vadadustat vs. 達依泊汀α相較于基線(xiàn)水平Hb平均變化達到非劣效性，安全性數據也相似。

Vafseo是一款小分子缺氧誘導因子-1脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，通過(guò)增加內源性促紅細胞生成素的產(chǎn)生，改善鐵的吸收和動(dòng)員以及下調鐵調素來(lái)促進(jìn)紅細胞生成。

2020年8月，Vafseo在日本上市，不過(guò)其在美的上市之路并不順利。2021年3月，Akebia就向FDA遞交了vadadustat的上市申請，不過(guò)2022年3月底遭到FDA的拒絕。FDA認為，已提交的數據顯示vadadustat的治療風(fēng)險高于治療收益，具體包括在非透析患者人群中未達到降低MACE風(fēng)險的非劣效性、透析患者的血栓栓塞事件風(fēng)險和藥物性肝損傷風(fēng)險增加。就在FDA拒絕該產(chǎn)品上市后，Otsuka就終止了與Akebia就該產(chǎn)品達成的合作。2023年10月，Akebia再次向FDA發(fā)起了vadadustat上市申請，PDUFA日期定為2024年3月27日。

因安全風(fēng)險，FDA對HIF-PH抑制劑的上市申請一向十分謹慎，此前也拒絕過(guò)多款產(chǎn)品上市。直到2023年2月，FDA才批準了GSK的達普司他上市，用于治療至少接受4個(gè)月透析的成人慢性腎病貧血患者。這是FDA批準的首款用于慢性腎病引起的貧血的口服療法，也是首個(gè)在美國獲批上市治療慢性腎病貧血的HIF-PHI類(lèi)藥物。

8、禮邦醫藥：創(chuàng )新藥AP303獲FDA孤兒藥資格認定，治療常染色體顯性多囊腎病

 醫藥魔方Pro 2024-03-29 21:17 江蘇

2024 年 3 月 29 日，禮邦醫藥宣布其在研創(chuàng )新藥物 AP303 獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）孤兒藥資格認定，用于治療常染色體顯性多囊腎?。?/span>ADPKD）。

ADPKD是最常見(jiàn)的單基因腎病，也是全球導致成人終末期腎病的主要原因之一，主要表現為腎臟囊腫不斷增大、增多，破壞正常的腎臟結構和功能。ADPKD 最常見(jiàn)的原因是多囊腎致病基因PKD1（在78%的疾病譜系中）或 PKD2（在15%的疾病譜系中）突變。對于ADPKD患者的治療建議包括抗高血壓治療、飲食限制以及僅適合部分患者的藥物治療。ADPKD患者迫切需要可治療更多患者且副作用更少的有效治療藥物以減緩患者的腎功能衰退并改善腎臟結局。

AP303是禮邦醫藥自主研發(fā)的創(chuàng )新藥物，在ADPKD小鼠模型中觀(guān)察到腎臟存活率的提高, 并已完成在健康受試者中的首次人體試驗，即將進(jìn)行II期臨床研究。

ADPKD 在新生兒中的患病率約為四百分之一到千分之一，該疾病是導致終末期腎?。?/span>ESKD）需接受腎臟替代治療的重要原因[1]。此次孤兒藥認定顯示出治療 ADPKD 的迫切臨床需求，以及 AP303 未來(lái)為患者提供更多治療手段的潛力。

“我們非常高興 AP303 被 FDA 授予孤兒藥資格?！倍Y邦醫藥聯(lián)合創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官夏國堯博士評論道，“這對于禮邦醫藥以及我們?yōu)榻鉀Q ADPKD 疾病未滿(mǎn)足的臨床需求所做的努力而言都是一個(gè)重要里程碑。我們會(huì )努力推進(jìn)AP303 項目，為 ADPKD 患者提供更多的治療選擇?！?/span>

2018 年初，禮邦醫藥由頂尖的腎臟病領(lǐng)域行業(yè)領(lǐng)導者孵化于中國上海，主要致力于腎臟病以及其他相關(guān)慢性疾病創(chuàng )新藥物的發(fā)現和開(kāi)發(fā)，為慢性腎臟病及相關(guān)疾病患者提供更佳臨床治療方案。禮邦醫藥已經(jīng)建立起了豐富且均衡的腎臟病新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，包括針對慢性腎?。?/span>CKD）/透析并發(fā)癥、IgA 腎病、糖尿病腎病、常染色體顯性多囊腎?。?/span>ADPKD）等產(chǎn)品，公司在研產(chǎn)品包括小分子藥物和生物制劑，目前多個(gè)項目處于臨床試驗階段。

9、罕見(jiàn)病新藥Vamorolone在華申報上市

醫藥魔方Info 2024-03-27 17:42 江蘇

3月27日，CDE官網(wǎng)顯示，Santhera制藥和曙方醫藥的Vamorolone口服混懸液新藥

上市申請獲受理，用于治療四歲及以上杜氏肌營(yíng)養不良（DMD）患者。

杜氏肌營(yíng)養不良（DMD）是一種罕見(jiàn)的X染色體隱性遺傳疾病，幾乎只影響男性。DMD基因的致病性變異引起抗肌萎縮蛋白的異常表達，導致肌營(yíng)養不良的發(fā)生而引起炎癥，炎癥通常在出生時(shí)或出生不久后出現。炎癥導致肌肉纖維化，臨床表現為對稱(chēng)性、進(jìn)行性肌肉變性和無(wú)力。該疾病的主要惡化轉折點(diǎn)為喪失行走能力，喪失自我進(jìn)食能力，開(kāi)始輔助通氣，以及并發(fā)心肌病。由于呼吸和/或心力衰竭，DMD患者的預期壽命一般不超過(guò)40歲。皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物目前是DMD的標準治療方案。

Vamorolone是首個(gè)在美國和歐盟均獲完全批準的DMD治療藥物，其與糖皮質(zhì)激素結合的受體相同但改變了其下游活性，和傳統皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物治療相比，不僅療效相當而且在維持正常骨代謝、骨密度和生長(cháng)方面更具有重要的臨床安全性?xún)?yōu)勢。因此，Vamorolone有望成為DMD患者的標準治療方案。關(guān)

2022年1月，曙方醫藥從Santhera制藥獲得Vamorolone在中國（包括香港、澳門(mén)和臺灣）用于杜氏肌營(yíng)養不良和其他罕見(jiàn)病適應癥的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益，以及一定條件下在東南亞地區的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益和在上述所有地區的生產(chǎn)權益，協(xié)議總金額為1.24億美元。

10、艾伯維引進(jìn)一款first in class口服自免新藥

原創(chuàng )  醫藥魔方Info 2024-03-26 18:03 北京

3月25日，艾伯維宣布已與開(kāi)發(fā)自免疾病新型口服療法的臨床階段生物公司Landos Biopharma達成了一項收購協(xié)議，從而獲得了該公司主要資產(chǎn)——first in class口服NLRX1激動(dòng)劑（NOD樣受體家族成員）NX-13。

根據協(xié)議條款，交易完成后，艾伯維將以每股20.42美元的現金價(jià)格收購Landos，總計約1.375億美元。根據臨床開(kāi)發(fā)里程碑的實(shí)現情況，外加每股價(jià)值高達11.14美元的非流通股或有價(jià)值權益，或約7500萬(wàn)美元。擬議的交易預計將在2024年第二季度完成，但須符合慣例成交條件，包括Landos股東的批準。NLRX1能夠調節免疫代謝和炎癥，可激活影響炎癥性腸?。?/span>IBD）發(fā)病的多種機制，NX-13具有雙重作用機制（MOA），兼具抗炎和促進(jìn)上皮修復功能。目前NX-13治療UC的隨機對照II期NEXUS臨床試驗正在美國和歐洲招募患者(NCT05785715)。

“通過(guò)此次收購，我們的目標是推進(jìn)這款差異化、first in class 口服藥物NX-13的臨床開(kāi)發(fā)，這款藥物有可能改變潰瘍性結腸炎和克羅恩病患者的生活，”艾伯維全球治療部門(mén)高級副總裁、首席醫療官Roopal Thakkar醫學(xué)博士說(shuō)。

2023年，艾伯維自免業(yè)務(wù)收入達261.36億美元，是全球自免業(yè)務(wù)收入最高的制藥企業(yè)，其中Humira為艾伯維帶來(lái)了144.04億美元收入，IL-23單抗Skyrizi（利生奇珠單抗）和JAK1抑制劑Rinvoq（烏帕替尼）合計拿下117.33億美元收入。
雖然目前艾伯維在自免領(lǐng)域的龍頭地位無(wú)人能撼動(dòng)，不過(guò)該公司依然在不遺余力打造豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)，持續在這一領(lǐng)域布局新產(chǎn)品。

11、阿斯利康長(cháng)效C5補體抑制劑Ultomiris獲FDA批準治療視神經(jīng)脊髓炎

醫藥魔方 醫藥魔方Info 2024-03-25 18:05 北京

3月25日，阿斯利康宣布FDA已經(jīng)批準Ultomiris（ravulizumab-cwvz）新適應癥上市，用于治療抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽(yáng)性（Ab+）視神經(jīng)脊髓炎（NMOSD）。新聞稿指出，這是首款也是唯一一款能夠使得此類(lèi)患者擺脫復發(fā)的長(cháng)效C5補體抑制劑。

Ultomiris是一款長(cháng)效補體C5抑制劑，最早于2018年12月獲FDA批準上市，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）；2021年9月，Ultomiris新適應癥獲FDA批準，用于治療非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）的成人及兒童（一個(gè)月以上）患者；2022年4月，Ultomiris第3項適應癥獲FDA批準，用于治療成人全身型重癥肌無(wú)力（gMG）。

本次新適應癥獲批主要是基于一項III期CHAMPION-NMOSD研究數據。結果顯示，中位治療73周，Ultomiris組患者中觀(guān)察到零判定復發(fā)（復發(fā)風(fēng)險降低：98.6%，HR (95% CI) = 0.014 [0.000，0.103]，p<0.0001）。此外，接受Ultomiris治療的患者在48周時(shí)100%無(wú)復發(fā)，而外部安慰劑組為63%。

與此同時(shí)，CHAMPION-NMOSD研究也達到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括試驗期間年化復發(fā)率（研究中的復發(fā)總次數除以總患者年數）和根據Hauser步行指數（評估移動(dòng)能力的量表）測量的移動(dòng)能力（行走能力）相對基線(xiàn)的臨床重要變化。

安全性方面，Ultomiris的安全性數據與以往臨床試驗中觀(guān)察到的結果一致，未觀(guān)察到新的安全性信號。

12、強生單片劑PAH復方新藥獲FDA批準上市

 醫藥魔方 2024-03-24 08:31 江蘇

3月22日，強生宣布美國FDA批準Opsynvi單片劑組合療法上市，用于世界衛生組織（WHO）功能分級（FC）為II-III級的肺動(dòng)脈高壓（PAH）成人患者的長(cháng)期治療。Opsynvi是一種由內皮素受體拮抗劑（ERA）馬昔騰坦（macitentan）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑他達拉非（tadalafil）制成的單片制劑，Opsynvi可用于既往未使用過(guò)或已經(jīng)接受ERA、PDE5抑制劑或兩者兼而有之的PAH患者。

PAH是一種罕見(jiàn)的進(jìn)行性且危及生命的血管疾病，其特征為小肺動(dòng)脈收縮和肺循環(huán)血壓升高，最終導致右心衰竭。目前已有多款藥物獲批用于治療PAH，包括前列腺素I2（PGI2）類(lèi)似物、PGI2受體激動(dòng)劑、內皮素受體拮抗劑（ERA）、PDE5抑制劑和一氧化氮（NO），但這些藥物均為單方制劑。

2022年歐洲心臟病學(xué)會(huì )(ESC) /歐洲呼吸學(xué)會(huì )(ERS)臨床指南推薦對特發(fā)性PAH、遺傳性藥物相關(guān)性PAH或無(wú)心肺合并癥的結締組織病PAH患者進(jìn)行ERA和PDE5抑制劑的初始聯(lián)合治療。

此次批準是基于關(guān)鍵III期A DUE研究積極結果，該研究是一項多中心、隨機、雙盲、陽(yáng)性藥物對照的III期臨床試驗，共納入187例未接受過(guò)治療或接受固定劑量ERA/PDE5i治療至少3個(gè)月的成年PAH患者，旨在評估馬昔騰坦他達拉非復方對比馬昔騰坦單方（10mg）或他達拉非單方（40mg）的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)為第16周PVR相比于基線(xiàn)的變化（幾何平均值與基線(xiàn)值之比）。

結果顯示，復方組患者的PVR降低值顯著(zhù)大于馬昔騰坦組（變化值：29%；95%CI：-18%，-39%；P<0.0001），亦顯著(zhù)大于他達拉非組（變化值：28%；95% CI：-20%，-36%；P<0.0001）。但是，該研究未能達到第16周患者6分鐘步行距離（6MWD）顯著(zhù)增加的次要終點(diǎn)。不過(guò)，患者的6MWD增加具有臨床意義。此外，該復方的安全性與既往研究中馬昔騰坦和他達拉非單一療法的安全性一致，并且未發(fā)現新的安全性信號。

13、艾伯維first-in-class ADC新藥獲FDA完全批準

原創(chuàng ) 醫藥魔方 醫藥魔方 2024-03-24 08:31 江蘇

3月22日，艾伯維宣布，美國FDA已全面批準Elahere（mirvetuximab soravtansine-gynx）用于葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性、鉑耐藥上皮卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜成人癌癥患者的治療，這些患者此前接受過(guò)多達三種系統治療。

早在2022年11月14日，基于關(guān)鍵性III期SORAYA研究的結果，Elahere獲FDA加速批準上市。而此次完全批準是基于確證性III期MIRASOL試驗的數據。該試驗比較了Elahere和研究者選擇（IC）的化療方案在鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者中的應用，這些患者的腫瘤表達高水平的FRα，并且已經(jīng)接受了多達三種先前的治療。MIRASOL的主要終點(diǎn)是研究者評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括客觀(guān)緩解率（ORR）和總生存期（OS）。

研究結果顯示，與IC化療組相比，Elahere組的死亡風(fēng)險降低了33%，OS風(fēng)險比（HR）：0.67（95%可信區間[CI]: 0.50, 0.88；p=0.0046）；與IC化療相比，Elahere組的腫瘤或癌癥進(jìn)展風(fēng)險降低了35%，PFS HR：0.65（95% CI: 0.52, 0.81；p<0.0001）。與IC化療對照組相比，Elahere組總體上3級及以上不良事件和不良事件導致的停藥率更低。

“FDA批準Elahere用于符合條件的卵巢癌患者，代表了ImmunoGen團隊多年來(lái)工作成果。Elahere是美國第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準用于治療這種難以治療的惡性腫瘤的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）”艾伯維全球治療部門(mén)高級副總裁兼首席醫療官Roopal Thakkar醫學(xué)博士說(shuō)。

14、諾華first-in-class口服PNH新藥獲CHMP推薦上市

醫藥魔方 醫藥魔方 2024-03-23 09:52 北京

3月22日，諾華宣布歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì )（CHMP）通過(guò)了一項積極意見(jiàn)，建議授予Fabhalta（iptacopan）的上市許可，用于患有溶血性貧血的成人陣發(fā)性

睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）。

Fabhalta是諾華研發(fā)的first-in-class、靶向補體旁路途徑B因子的口服抑制劑。該產(chǎn)品作用于C5末端通路的上游，同時(shí)控制血管內溶血和血管外溶血，彌補了抗C5抗體的不足，同時(shí)為患者提供了口服單藥的選擇。2023年12月，Fabhalta獲得FDA批準上市，用于成人PNH患者的治療，成為首個(gè)獲FDA批準的口服單藥治療成人PNH的藥物。

CHMP積極推薦主要基于III期APPLY-PNH以及APPOINT-PNH兩項研究的數據。APPLY-PNH研究旨在評估每日兩次口服iptacopan單藥(200 mg)治療PNH的療效和安全性，并證明在隨機化前6個(gè)月接受了穩定的補體C5治療方案仍出現殘留貧血PNH患者中，iptacopan較C5單抗療法(eculizumab或ravulizumab)的優(yōu)越性。

關(guān)鍵結果顯示，在24周不需要輸血的情況下，既往接受過(guò)C5補體治療后繼續服用iptacopan（200mg每日2次）的患者實(shí)現血紅蛋白水平較基線(xiàn)增加≥2g/dL的患者比例為82.3%，較單獨使用C5單抗（2.0%）有統計學(xué)意義和臨床意義的增加，達到了主要終點(diǎn)。同時(shí)，與C5單抗相比，iptcopan組24周不需要輸血而達到≥12 g/dL血紅蛋白水平的患者比例為67.7%（P<0.0001），達到了另一個(gè)主要終點(diǎn)。此外，既往接受過(guò)C5補體療法的患者，繼續接受iptacopan治療后避免輸血率達到94.8%，而C5補體療法組為25.9%（P<0.0001）。APPOINT-PNH旨在評估iptacopan單藥治療未接受過(guò)補體抑制劑（包括抗C5抗體）治療的PNH成人患者的療效和安全性。結果顯示，92.2%患者在不輸注紅細胞（RBCT）情況下達到血紅蛋白水平較基線(xiàn)升高≥2g/dl。次要終點(diǎn)顯示出臨床意義上的改善，97.6%的患者避免輸血，62.8%的患者在不輸注紅細胞的情況下達到血紅單白水平持續≥12g/dl。兩項研究中，iptacopan也被證明可以控制血管內溶血情況、平均LDH水平控制在<1.5x正常上限等。根據CHMP建議批準Fabhalta用于患有溶血性貧血的PNH成人患者，歐盟委員會(huì )（EC）預計在兩個(gè)月內做出最終決定。

15、首個(gè)！武田Bcr-abl抑制劑獲FDA批準聯(lián)合化療一線(xiàn)治療Ph+ ALL

醫藥魔方 醫藥魔方Info 2024-03-20 17:25 江蘇

3月19日，武田宣布FDA已經(jīng)加速批準ponatinib（商品名：Iclusig）的補充新藥申請（sNDA），即聯(lián)合化療一線(xiàn)治療新診斷費城染色體陽(yáng)性急性淋巴細胞白血?。?/span>Ph+ ALL）成年患者。

本次新適應癥的獲批主要基于一項III期PhALLCON研究的積極數據。結果顯示，與伊馬替尼相比，ponatinib聯(lián)合低強度化療實(shí)現了更高的微小殘留?。?/span>MRD）陰性完全緩解率，達到了主要終點(diǎn)，同時(shí)也沒(méi)有觀(guān)察到新的安全信號。

Ph+ ALL是一種罕見(jiàn)的ALL，特征是存在一種稱(chēng)為費城染色體的異?；?。在費城染色體陽(yáng)性（Ph+）患者中，9號和22號染色體片段相互轉換，會(huì )形成一條異常染色體，即較長(cháng)的9號染色體和較短的22號染色體，從而產(chǎn)生了BCR-ABL1融合蛋白，這是一種在慢性粒細胞白血?。?/span>CML）和Ph+ ALL中表達的異常酪氨酸激酶，會(huì )導致細胞處于不斷分裂中，進(jìn)而引發(fā)癌癥。

Ponatinib是一款三代Bcr-abl激酶抑制劑，最早于2012年12月在美國上市，用于治療既往酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥或不耐受的慢性期、加速期或母細胞期CML或對既往TKI耐藥或不耐受的Ph+ ALL成年患者；2016年11月，獲FDA批準用T315I陽(yáng)性CML或T315I陽(yáng)性Ph+ ALL成人患者。本次獲批后，ponatinib成為了美國首個(gè)也是唯一一個(gè)與化療聯(lián)合一線(xiàn)治療Ph+ ALL的靶向治療藥物。

16、600萬(wàn)美元！百奧泰2款生物類(lèi)似藥授權海外

醫藥魔方 醫藥魔方Info 2024-03-18 17:16 北京

3月18日，百奧泰生物發(fā)布公告，已與SteinCares簽署授權許可與商業(yè)化協(xié)議，將其在研生物類(lèi)似藥BAT2506（戈利木單抗）注射液和BAT2606（美泊利珠單抗）注射液在巴西以及其余拉丁美洲地區市場(chǎng)獨占的產(chǎn)品商業(yè)化權益有償許可給Stein。 

該協(xié)議首付款及里程碑款總金額最高至600萬(wàn)美元，其中包括120萬(wàn)美元首付款、累計不超過(guò)480萬(wàn)美元里程碑付款，以及凈銷(xiāo)售額的兩位數百分比作為收入分成。BAT2506是一款戈利木單抗生物類(lèi)似藥。原研戈利木單抗（Simponi）來(lái)自強生，靶向TNF-α，能夠以高親和力特異性地結合可溶性及跨膜的人TNF-α，阻斷TNF-α與其受體TNFR結合，從而抑制TNF-α的活性。目前，Simponi獲批用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節炎、潰瘍性結腸炎等自免疾病。BAT2606是一款美泊利珠單抗生物類(lèi)似藥，可特異性結合人IL-5，阻斷IL-5與表達于嗜酸性粒細胞表面受體復合體α鏈結合抑制IL-5的生物活性，能夠降低血液、組織、痰液中的嗜酸性粒細胞水平，從而降低嗜酸性粒細胞所介導的炎癥。原研美泊利珠單抗（Nucala）由GSK開(kāi)發(fā)，主要用于嗜酸性粒細胞哮喘、支氣管哮喘等免疫炎癥性疾病。據公告介紹，Stein是一家在拉丁美洲專(zhuān)業(yè)進(jìn)行醫療保健產(chǎn)品商業(yè)化和分銷(xiāo)的公司，其產(chǎn)品包括創(chuàng )新藥、生物類(lèi)似藥和復雜仿制藥。Stein在醫療保健領(lǐng)域擁有40多年先進(jìn)的經(jīng)驗，業(yè)務(wù)遍及拉丁美洲和加勒比地區的30多個(gè)國家。

17、又一罕見(jiàn)病藥物獲批！由我國自主研發(fā)

罕見(jiàn)病信息網(wǎng) 2024-03-18 18:56 北京

3月15日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，國家藥監局批準科州制藥申報的1類(lèi)創(chuàng )新藥妥拉美替尼（商品名：科露平?）上市。本品適用于含PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS突變的晚期黑色素瘤患者。該疾病已被納入《第二批罕見(jiàn)病目錄》。

妥拉美替尼是選擇性絲裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制劑，通過(guò)抑制MEK1/2激酶的活性發(fā)揮抗腫瘤作用。該藥品的上市為抗PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS突變的晚期黑色素瘤患者提供了新的治療選擇。

惡性黑色素瘤（MM）是起源于表皮黑色素細胞或色素痣的一種高度惡性腫瘤，多發(fā)生于皮膚，居皮膚惡性腫瘤第3位。我國每年新發(fā)黑色素瘤患者約20000人，中位發(fā)病年齡50-69歲，近年來(lái)發(fā)病率呈現快速上升趨勢，疾病負擔逐年加重。中外黑色素瘤疾病類(lèi)型差異顯著(zhù)，歐美以預后相對更好的皮膚型為主，約占90%，中國和亞洲人群以惡性程度更高的肢端、粘膜型為主，分別占比約50%、20%-30%。NRAS突變黑色素瘤是一種侵襲性強，惡性程度高，進(jìn)展迅速的亞型，約占所有黑色素瘤的10.4-12.6%。NRAS突變黑色素瘤對免疫和化療敏感性差，研究顯示，亞洲NRAS突變黑色素瘤患者接受抗PD-1治療整體ORR約為6.1%，全球尚無(wú)靶向藥物獲批，臨床急需開(kāi)發(fā)有效的抗腫瘤治療藥物。

妥拉美替尼簡(jiǎn)要說(shuō)明書(shū)：

中文商品名：科露平

中文通用名：妥拉美替尼

研發(fā)代號：HL-085

基因靶點(diǎn)：MEK1/2

研發(fā)生產(chǎn)廠(chǎng)家：上?？浦菟幬镅邪l(fā)有限公司

中國首次獲批：2024年3月

獲批適應癥：NRAS突變的晚期黑色素瘤，適用含抗 PD-1/PD-L1 治療失敗的 NRAS 突變的晚期黑色素瘤患者。

用法用量：科露平可用于含抗PD-1/PD-L1 治療失敗的NRAS 突變的晚期黑色素瘤患者，推薦劑量是每次12mg，每日兩次口服（約每12小時(shí)服用一次），空腹或隨餐均可。

科露平（妥拉美替尼/HL-085）是我國自主研發(fā)的一款高選擇性的MEK抑制劑，可與RAS-RAF-MEK-ERK信號通路中的MEK1/2結合，阻斷下游信號通路的傳導，從而抑制腫瘤的生長(cháng)。

目前妥拉美替尼（HL-085）治療NRAS突變晚期黑色素的確證性III期RCT研究正在進(jìn)行中, 妥拉美替尼（HL-085）聯(lián)合BRAF抑制劑治療BRAF V600突變的轉移性非小細胞肺癌以及轉移性結直腸癌的關(guān)鍵注冊臨床研究也在同步開(kāi)展, 相信隨著(zhù)妥拉美替尼（HL-085）的獲批上市，必將惠及更多RAS、RAF突變的實(shí)體瘤患者。